团队围绕核酸免疫识别的生物学功能和分子机制展开研究，鉴定了新型通路cGAS-STING-PERK并揭示其控制细胞衰老和器官纤维化疾病的重要功能，解析了机体通过AMPK-TBK1信号轴双重感知核酸和葡萄糖分子水平的精巧机制。

Our team focuses on the physiological function and molecular event of nucleic acid sensing. We identify the first non-canonical STING pathway, the cGAS-STING-PERK axis, and reveal its vital role in cellular senescence and organ fibrosis. We also uncover the AMPK-TBK1 cascade in coupling glucose deficiency sensing and innate immune surveillance.

项目负责人及研究团队简介：

徐平龙实验室采用多学科交叉手段，致力于阐明核酸识别这一新型天然免疫信号系统的未知分子机制和调控，及其在病毒感染免疫、肿瘤免疫和器官退行性疾病等重要生物学进程及病理进程中的功能与分子基础。研究进展以通讯作者发表于Nat Cell Biol、Mol Cell、Cell Host Microbe、Genes Dev、PLoS Biol、Sci Adv等国际知名学术期刊。2015年入选国家海外人才计划和浙江省特聘专家，2017年获国家杰出青年科学基金资助，并获基金委重点项目、科技部重点研发等基金资助。徐平龙博士获得吴瑞纪念基金会顾孝诚讲座奖、普洛麦格细胞生物学创新奖、浙江大学求是特聘教授、浙江大学优博导师（2018、2019、2020）等学术荣誉。研究成果连续10次被国际专家在同期Nature Cell Biology和Molecular Cell撰写专文或者在Cancer Discovery、Science Signaling、Cancer Research等知名期刊亮点报道，显示了重要的原创价值和学术影响。

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核酸免疫识别的微环境控制及非经典通路的生物学功能研究

核酸免疫识别的微环境控制及非经典通路的生物学功能研究

 你知道吗？细胞内部与外部之间会用“悄悄话”传导信号，这就是细胞的信号通路，细胞会根据传递来的信息做出反应。近日，浙江大学徐平龙教授团队鉴定了一条物种进化上非常古老的cGAS-STING信号通路，揭示了cGAS-STING-PERK通路具体而独特的分子机制和控制蛋白质合成的生物学功能，并阐明了其对细胞衰老以及肺、肾器官纤维化病变的关键生理功能。

目前，相关研究成果已在《Nature Cell Biology》上发表，题为“A non-canonical cGAS-STING-PERK pathway facilitates the translational program critical for senescence and organ fibrosis”。

核酸是脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）的总称，核酸天然免疫识别，是一类进化上高度保守的细胞生物学和免疫学机制，存在于几乎所有类型的细胞中，它的异常调控将会导致感染性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和肿瘤发生。

然而，DNA识别如何迅速及准确地响应微环境及细胞生理状态，是否存在具有区别于cGAS-STING-IRF3经典信号通路的分子路径等，都不是十分清晰。

徐平龙团队此次成果为此类研究开辟了新路径：他们细致地鉴定出了首条非经典的cGAS-STING信号通路：cGAS-STING-PERK，鉴定了天然免疫应答在翻译水平对细胞生理的调控功能，并阐明了该信号机制的关键生理与病理功能。

徐老师介绍，新的信号通路激活可以显著抑制细胞内mRNA翻译水平，但却特异地促进部分炎症和存活相关蛋白的合成。蛋白的合成可以引起两种反应：一是促进细胞的衰老，二是导致肺部等器官的纤维化。

通过进一步实验，他们证实：如果对cGAS-STING-PERK非经典信号通路进行干预，比如敲掉通路上的某个蛋白，或者使用蛋白抑制剂，细胞衰老和纤维化的现象就会停止，目前这种现象已经在小鼠身上得到了印证。

这就意味着cGAS-STING-PERK非经典信号通路是控制细胞衰老以及器官纤维化的关键信号通路，干预该通路在治疗器官纤维化这一顽疾中有重要的临床价值。这些重要新发现是核酸识别在信号机制和功能基础理论上的突破，也为器官纤维化的治疗提供了新的理论依据及药物靶点。同时，在这项工作中建立的STING直接诱导的肺器官纤维化模型，将为核酸识别的生理病理功能研究提供极大的便利。